皮肤不良反应包括皮疹、斑丘疹、瘙痒、水疱等症状，是PD-1抑制剂最常见的免疫不良反应之一，一般会在最初2个治疗周期内发生，其发生率为17%-40%[1]。 当皮肤不良反应进一步发展后可累及口腔黏膜，表现为口腔溃疡及口干，影响患者生活质量。 另外，还有一类特殊皮肤不良反应可以表现为皮肤毛细血管增生症，当患者出现出血时，需要注意防止感染。目前反应性皮肤毛细血管增生症只出现于卡瑞利珠单抗，未见于其他抗PD-1抗体。 皮肤不良反应是免疫治疗中出现较早，且发生率较高的不良反应之一。 皮肤不良反应常表现为皮疹、斑丘疹、瘙痒、水疱和白癜风，其中皮疹以红斑、丘疹或丘脓疱疹为主要特征，分布在患者的四肢和躯干，常伴随瘙痒、灼痛或紧绷感[2]。 目前，通过一项研究821例受试者的安全信息结果显示，使用PD-1抑制剂替雷利珠单抗发生皮肤不良反应为7.2%[3]。而对4项研究934例受试者的安全性信息分析显示，使用PD-1抑制剂替雷利珠单抗的患者，因发生皮肤不良反应需暂停或永久停止给药的比例仅为1.6%[4]。 因此，当患者出现了皮肤不良反应时，无需过度紧张，但应学会正确处理。 1级：皮疹/斑丘疹区域小于全身体表面积10%，患者可能出现瘙痒、灼痛或紧绷感，但不影响生活自理 2级-3级：皮疹/斑丘疹区域达到或超过全身体表面积10%，患者可能出现瘙痒、灼痛或紧绷感，严重影响生活质量 1级：轻微或局限的瘙痒感 2级：强烈或广泛的，间歇性的瘙痒感，抓挠导致皮肤受损 （如出现水肿、丘疹、脱屑、渗出液体/结痂） 3级：强烈或广泛的，持续性的瘙痒感，影响患者生活质量（如无法入睡） 1级：无症状，水疱区域小于全身面积的10% 2级：水疱区域占全身面积的10%-30%，常伴随疼痛，影响患者生活质量 3-4级：水疱区域大于全身面积的30%，不仅影响患者生活质量，还会出现水、电解质紊乱，严重时危及患者生命 总体分级管理原则 出现皮肤不良反应怎么办 患者在清洁皮肤时，应使用无刺激的皂液、浴液，水温不宜过高，避免损伤皮肤。 患者可每天使用无酒精、无刺激的保湿润肤霜，顺着毛发生长方向涂抹，每天可使用2-3次，保持皮肤湿润；使用柔软纸巾时，尽量不要来回擦拭，避免皮肤损伤。 当患者外出时，应避免阳光照射，可进行物理防晒，如戴遮阳帽、墨镜、打遮阳伞，涂抹无酒精、无刺激的防晒用品。尽量不要在日照强烈的时候出门。 患者应穿着质地柔软宽松的纯棉衣服，不要穿化纤和材质较硬的衣物，防止因衣服材质粗糙或摩擦使皮肤破损。 出现口腔黏膜不良反应怎么办了解皮肤不良反应的分级与表现
当皮肤不良反应进一步发展后，可累及患者的口腔黏膜，表现为口腔溃疡、疼痛、口干，严重影响患者的生活习惯。
保持口腔卫生，养成餐后30分钟内清洁口腔的习惯，使用软毛牙刷或牙线，选用非刺激性牙膏，如含氟牙膏，避免使用硬毛牙刷和含增白剂的牙膏，禁用含酒精类的漱口液。
当口腔发炎时，要遵照医生指导使用漱口溶液及漱口方法。
若患者戴有假牙，需要到口腔科检查假牙是否合适。
患者应少食多餐，食用清淡软食，避免辛辣、酸性、过热、过冷、过硬或粗糙的食品，鼓励小口喝冷水或冰水，减轻口腔疼痛感。
每天饮水2000-3000ml，少量分次饮用，减轻口干；口干时建议食用促进唾液分泌的食品，如无糖口香糖、柠檬、山楂及话梅类食品等；口唇干裂时，可用凡士林涂抹。
特殊皮肤不良反应
另外，还有一类特殊皮肤不良反应可以表现为皮肤毛细血管增生症，当患者出现出血时，需要注意防止感染。目前反应性皮肤毛细血管增生症只出现于卡瑞利珠单抗，未见有其他抗PD-1抗体[6]。
反应性皮肤毛细血管增生症：
依次为红痣型、珍珠型、桑椹型、斑片型、瘤样型
图片来源：中华皮肤科杂志
目前大部分皮肤不良反应的发生程度都是低级别的（1-2级），患者无需过度担心。
如出现皮肤相关不良反应，可参考本文的处理方法，如症状未缓解或加重，应及时前往医院就诊，并遵医嘱口服或外用皮肤类药物，不可盲目停止免疫治疗，避免造成不可挽回的损失。
参考文献
[1]Villadolid J, Amin A. Immune checkpoint inhibitors in clinical practice: update on management of immune-related toxicities[J]. Transl Lung Cancer Res, 2015, 4(5): 560-575.
[2]PENG Zhi, YUAN Jiajia, WANG Zhenghang, et al. InterpRETation of ASCO/NCCN immunotherapy toxicity management guidelines[J]. Electronic Journal of Comprehensive Treatment of Cancer, 2018, 4(12): 38-47.
[3]百泽安（替雷利珠单抗）说明书
[4]https://mp.weixin.qq.com/s/x-9_7ztTgWcMfWwSAr-WGg
[5]中国癌症基金会,中华护理学会肿瘤护理专业委员会. 《肿瘤免疫治疗患者教育手册》
[6]秦叔逵, 马军, 李进, 王宝成, 朱军, 周彩存, 黄镜, 张力, 曲文书, 王锋. 卡瑞利珠单抗致反应性皮肤毛细血管增生症临床诊治专家共识 [J]. 临床肿瘤学杂志,2020,25(09):840-848.
